專家講壇 | 威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座第五十講

專家講壇 | 威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座第五十講

去年，為了配合疫情防控的要求，同時滿足學術交流的需求，威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會以線上學術報告代替線下活動，每周進行一次專題講座，為大家帶來了不一樣的學術盛宴。應廣大粉絲的強烈要求，我們的學術沙龍又和大家見面啦！

中國抗癌協會腫瘤代謝專委會是在王紅陽院士主發起下籌備成立的，主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎及其對腫瘤發生發展、疾病演化、腫瘤免疫微環境形成的機制研究，與腫瘤代謝對腫瘤精準診治和治療轉歸的影響等，將搭建腫瘤代謝學科的專門平臺，引領和帶動腫瘤代謝研究水平的提升和學科發展，提升國內在相關研究領域的整體水平與國際地位，推動相關研究人員的學術交流和自主創新。中國抗癌協會腫瘤代謝專業委員會是一個跨專業、多學科協作的專科領域，涉及到生物化學、分子生物學、病理生理學、免疫學、生物信息學、分子影像與功能像學、輻射生物學、生物能學和臨床腫瘤學等多個學科。

此次網絡學術沙龍系列講座由威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會主辦，第一講已于2020年6月14日開講，精彩不可錯過，今天我們為大家分享威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座的第50講，本次講座由中國醫學科學院腫瘤醫院汪紅英研究員向大家分享的《鐵死亡與腫瘤的發生發展》，一起來回顧吧。

汪紅英,中國醫學科學院腫瘤醫院分子腫瘤學國家重點實驗室研究員，北京協和醫學院博士生導師。1995年畢業于浙江大學獲得醫學學士學位，2000年于香港大學獲得博士學位(師從曹之憲教授)，2000-2008年先后在美國MD Anderson癌癥中心（Dr. Mien-Chie Hung）和加拿大卡爾加里大學(Dr. Wallace MacNaughton) 做博士后研究，2008年12月至今在現單位從事科研工作。

主要科研方向為結直腸癌的發生發展機制研究。作為負責人承擔多項國家級項目，包括國家重點研發計劃（精準醫學專項）、973、國自然面上項目、重大研究計劃（培育）等等。目前發表SCI論文40余篇，IF總分大于200，總引用次數近1300，工作發表于Cancer Research, Journal of Biological Chemistry, Cancer letters等學術期刊。2016年受邀作為客座主編，為Current Pharmaceutical Design組織專刊一期。參與2部專業著作的編寫。目前擔任Inflammation Research副主編， Journal of Inflammation (England，SCI)，《中華結直腸疾病電子雜志》等雜志的編委。

鐵死亡主要是細胞內脂質活性氧生成與降解的平衡失調所致。當細胞抗氧化能力降低，脂質活性氧堆積，就會引起細胞氧化性死亡，即鐵死亡。不同于凋亡與自噬等細胞程序性死亡，鐵死亡是由谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）調控的鐵依賴性可調節性細胞死亡。隨著對鐵死亡的深入研究，人們對鐵死亡在腫瘤發生發展中的潛在作用有了新的認識，在本期講座上，汪紅英研究員為我們詳細介紹了鐵死亡與腫瘤發生發展的機制研究。

研究發現一些癌細胞出現耐藥性主要是因為癌細胞出現了具有間充質特征的“準穩定細胞”狀態，這種狀態下的細胞GPX4活躍、脂質過氧化物降低，發生鐵死亡抵抗。當敲除與脂質攝取的相關基因后，癌細胞鐵死亡敏感性顯著提高，耐藥性癌細胞出現死亡。p53基因是重要的抑癌基因，其介導的細胞周期抑制、衰老、凋亡在腫瘤的發生發展過程中有重要作用，研究發現p53可通過下調SLC7A11的表達從而抑制對胱氨酸的吸收，使GPX4活性降低，脂質活性氧升高，從而引起細胞鐵死亡。

以上研究結果表明，由于癌細胞的高代謝性，大多數癌細胞處于高氧化應激狀態，需要通過增加活性氧的清除能力，以防止氧化損傷，因此，多數腫瘤細胞都會受到鐵死亡的影響，而腫瘤細胞對鐵死亡的敏感特性可能會成為腫瘤治療的新靶點。

腫瘤干細胞樣細胞（Cscs）是一種具有自我更新和分化能力的腫瘤細胞亞型。CSCs與腫瘤的發生、轉移和復發有關，因此是腫瘤治療的有效靶點。癌細胞轉移是癌癥患者死亡的主要原因。在侵襲和轉移期間，原發腫瘤和轉移器官的CSC狀態取決于微環境。細胞外蛋白水解通過重塑細胞外基質、促進細胞侵襲和遷移來促進轉移。腫瘤浸潤前沿是癌細胞擴散的關鍵區域，富含蛋白酶和CSCs。然而，關
于蛋白酶是否影響癌干細胞，目前尚不清楚。

PAR2抑制增強結直腸CSC的不對稱分裂

蛋白酶激活受體（PAR）是一組獨特的跨膜G蛋白偶聯受體（GPCR），作為各種絲氨酸蛋白酶的信號傳遞靶點，PAR2正在成為癌癥發生和進展的重要介質。作為微環境中蛋白酶的傳感器，PAR2在各種類型的人類癌癥中起著關鍵作用。

研究表明，原發部位的PAR2表達與大腸癌的癌轉移呈正相關。受體通過多種機制參與癌癥進展，如細胞增殖和遷移。研究發現PAR2激活蛋白酶在原發性大腸癌周圍的鄰近組織中高度表達，并刺激細胞遷移。PAR2激活通過ERK/GSK-3β/β-連環蛋白/骨膜蛋白軸增強了CSCs的對稱分裂和自我更新。

第51次的分享將在10月24日早上9:00--11:30進行，上海交通大學醫學院劉軍力教授將向大家分享《腎周脂肪產熱活性促進透明腎癌進展》，趕緊關注起來吧。