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一、B細胞的背景B淋巴細胞簡稱B細胞，是由骨髓中的造血干細胞分化發育而來。與T淋巴細胞相比，它的體積略大。B淋巴細胞受抗原刺激后，會增殖分化出大量漿細胞。漿細胞可合成和分泌抗體并在血液中循環。大部分發揮效應功能的B細胞在體內存活的時間較短，僅數天至數周，但其記憶細胞在體內可長期存在1。B細胞也是一異質性群體，顯示不同的功能和表面標志。CD5表達與否，將B細胞分為B1和B2兩個亞群。B1細胞為CD5+B細胞，主要識別非蛋白質抗原，屬于固有類淋巴細胞，B2即通常指的B細胞，為CD5-B細胞，主要識別蛋白質抗原。在Th細胞的輔助下，B2細胞才能被完全激活并介導對T細胞依賴抗原的免疫應答，產生特異性抗體。B2細胞介導的免疫應答特點為：可發生體細胞突變，有親和力成熟，產生高親和力抗體，可產生免疫記憶細胞1。 二、B細胞的功能 1. 產生抗體介導體液免疫應答◆中和作用：針對病毒、胞內寄生菌、細菌外毒素。◆調理作用：針對胞外復制的細菌。◆參與補體的溶細胞或溶菌作用。◆抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）：針對病毒感染細胞、腫瘤細胞。2. 提呈可溶性抗原B細胞是一類抗原提呈細胞，活化后其表面BCR結合可溶性抗原，通過內吞和加工后，以抗原肽-MHC Ⅱ類分子復合物形式提呈給CD4+T細胞。3. 參與免疫調節激活的B細胞產生大量細胞因子、參與免疫調節、炎癥反應及造血。 三、B細胞的分化和成熟 哺乳類動物B細胞的分化和成熟主要分為祖B細胞、前B細胞、不成熟B細胞、B細胞的成熟（過渡B細胞到成熟B細胞）、活化B細胞和漿細胞幾個階段2。其中祖B細胞、前B細胞和不成熟B細胞的分化是抗原非依賴的，其分化過程在骨髓中進行。抗原依賴階段是指成熟B細胞在抗原刺激后活化，并繼續分化為合成和分泌抗體的漿細胞，這個階段的分化主要是在外周免疫器官中進行的。 祖B細胞 (pro-B cell)這種發育早期的B細胞，發生在人胚胎約第9周開始，小鼠約第14天開始。尚未表達B細胞系的特異表面標志，也未發生lg基因重排，仍處于胚系基因(germline) 階段。但，祖B細胞的晚期可出現B系特異標志，Thy-1 、Tdt 、B200 、mb-1 等分子。 前B細胞 (pre-B cell) 前B細胞是在骨髓中由祖B細胞分化而來，只存在于骨髓和胎肝等造血組織，約占成人骨髓有核細胞的5%。前B細胞胞漿中可檢測到IgM的重鏈μ鏈，但無輕鏈，也無膜表面Ig的表達，因此缺乏對抗原的反應能力。末端脫氧核甘酸轉移酶(terminal deoxy nucleotidyl transferase, TdT) 以及共同型急性淋巴母細胞白血病抗原(common acute lymphoblastic leukaemia antigen, CALLA，即CD10) 可表達在前B細胞，進入非成熟B細胞后這兩種標志即消失，因此TdT和CD10對于區分前B細胞與B細胞其它發育階段非常有用。此階段還表達MHCⅡ、CD19、CD20和CD24等分化抗原。其中CD19、CD20、和CD22在胞漿中的出現均早于μ鏈。前B細胞對抗原無應答能力，不表現免疫功能。不成熟B細胞 (immature B cell) 此階段發生輕鏈基因重排，故可組成完整的IgM分子，并表達于膜表面(IgM)，可稱為Bμ細胞。此種細胞如與抗原結合，易使膜受體交聯，產生負信號，使B細胞處于受抑狀態，不能繼續分化為成熟B細胞。這種作用可能是使自身反應B細胞克隆發生流產，是形成B細胞自身耐受的機制之一。不成熟B細胞開始喪失Tdt和CD10，但可表達CD22、CD21及FcR。同時CD19、CD20以及MHCⅡ類分子表達量增加。圖1：早期B細胞的分化過程及主要標志CLPs, common lymphoid progenitors; BM, bone marrow; RAG, recombinase activating genes; TdT, terminal deoxynucleotidyl transferase; SLC, surrogate light chain; BCR, B cell receptorB細胞的成熟未成熟的B細胞將在幾天內離開骨髓，并進入循環系統作為過渡B細胞(transitional B cells)。根據細胞表面標記的表達和功能，將過渡B細胞細分為3組：T1、T2和T3 B細胞3。這些細胞可以在血液和次級淋巴器官中發現，但很少進入淋巴管。這些過渡細胞代表分化為更成熟的前免疫B細胞群之前的最后階段，分別為濾泡(follic-lar, FO) B細胞、邊緣區(marginal zone, MZ) B細胞、生發中心(germinal center, GC) B細胞和記憶性(memory) B細胞。過渡B細胞轉變為成熟B細胞亞群的機制沒有完全研究清楚，細胞因子的可用性、BCR特異性和與預先存在的成熟B細胞的競爭都發揮了作用4。過渡B細胞成熟主要發生在脾臟中，T1 B細胞通過BAFF家族的配體和受體介導的信號刺激，而成熟為T2 B細胞。T1 B細胞存在于脾髓和毛囊外的外周動脈淋巴管套(PALS), T2 B細胞存在于濾泡5。在脾臟中也發生基于抗原的過渡B細胞的選擇，以確保那些對自身抗原具有低親合力的成熟B細胞的存活，以及清除那些對自身抗原具有高親和力的成熟B細胞。然后，T2 B細胞分化成能夠進入生發中心的循環B細胞或填充于邊緣區的非循環B細胞。生發中心中的B細胞成熟與抗體V區基因的體細胞超突變相關，這提供了產生對抗原具有高親和力的抗體的基礎2。離開生發中心的抗原選擇的B細胞變為記憶性B細胞或漿母細胞(plasmablasts)。表2 人和小鼠的外周B細胞亞群的表面標記、相關轉錄因子和定位TACI, transmembrane activator and cyclophilin ligand interactor; BCMA, B cell maturation antigen; BR3, B lymphocyte stimulator receptor 3; Ig, immunoglobulin. 活化B細胞 (activated B cell) 成熟B細胞被相應抗原或多克隆刺激劑刺激后成為活化B細胞，繼而發生增殖和分化，在此過程中，膜結合Ig水平逐漸降低，而分泌型Ig逐漸增加，并可發生免疫球蛋白基因重鏈類別的轉換。活化B細胞中的一部分可分化為小淋巴細胞，停止增殖和分化，并可存活數月至數年，當再次與同一抗原接觸時，很快發生活化和分化，產生抗體的潛伏期短，抗體水平高，維持時間長，這種B細胞稱為記憶B細胞(memory B cell)。漿細胞 (plasma cell，PC) 又稱抗體分泌細胞(antibody secreting cell)。成熟B細胞接受抗原刺激后，在抗原提呈細胞和Th細胞的輔助下成為活化B細胞，進而分化為漿細胞。當成熟B細胞分化為漿細胞時，B細胞表面的部分標志消失，并出現一些新的漿細胞特有標志，如漿細胞抗原-1(PCA-1) 等分子，而mIg, MHCⅡ類抗原、CD19、CD20、CD21、CD22等標記消失。并可發生Ig的類別轉換，從產生IgM轉換為產生IgG 、IgA或IgE的B細胞。 四、常見B細胞的表面標志及Bioss抗體產品 英文名稱 產品編號 應用 PubMed CD4 bs-22732R WB - bs-23536R WB, FC - bs-23539R WB - bs-4817R WB - bsm-30093M FC - bsm-33076M FC 2 bsm-52469R WB, IHC, IF, ICC - CD5 bs-10218R WB, ELISA, IHC, FC, IF, ICC 1 bs-1113R FC 1 CD10 bsm-33078M IHC, IF, ICC - bsm-51496M WB - bsm-51667M WB, IHC, FC - CD19 bs-0079R ELISA, IHC, FC, IF 9 bs-20781R ELISA, FC - bs-20782R ELISA, FC 1 bs-4755R ELISA, FC 3 bsm-30096M FC - CD20 bs-0080R WB, ELISA, IHC, FC, IF 2 bs-20638R WB, ELISA, FC - bs-4869R ELISA, IHC, IF, ICC - bsm-30098M FC - bsm-51506M WB - CD21 bs-23464R WB - bs-3792R WB, ELISA, IHC, FC - CD22 bs-10312R WB, ELISA, IHC, FC, IF, ICC - bs-1481R ELISA, IHC, IF - bsm-30099M FC - CD23 bs-2490R WB, ELISA, FC - bsm-33088M IHC, IF - CD24 bs-0528R WB, ELISA, FC 4 bs-23867R WB, ELISA, IHC, IF, ICC - bs-4890R WB, ELISA - bs-4891R WB, ELISA, FC 1 CD40L bs-1286R ELISA, IHC, IF 4 CD72 bs-2517R ELISA, IHC, FC, IF - CD79A bs-10480R WB, ELISA - bsm-51495M WB - CD79B bs-14644R ELISA, IHC, IF, ICC 1 FCRH2 bs-16065R WB, ELISA - FCRL1 bs-16064R WB, ELISA, IHC, IF, ICC - FCRL3 bs-16066R ELISA, IHC, IF, ICC - FCRL4 bs-16067R ELISA, IHC, IF, ICC - FCRL6 bs-16068R ELISA, IHC, IF, ICC - FCRLB bs-16069R ELISA - MHC Class II bs-4298R ELISA, IHC, IF 2 bs-8481R WB, ELISA, IHC, IF, ICC 2 Syndecan-1 bs-1309R WB, ELISA, IHC, FC, IF 6 bsm-51541M WB, IF - TdT bs-2938R ELISA, IHC, FC, IF - 參考文獻1.LeBien TW and Tedder TF (2008). Blood 112, 1570-1580.2.Tobòn GJ et al. (2013). Autoimmune Dis 2013, 827254.3.Palanichamy A et al. (2009). J Immunol 182, 5982-5993.4.Naradikian MS et al. (2014). (Springer Basel), pp. 11-35.5.Chung JB et al. (2002). International Immunology 14, 157-166....
2021年5月，Fluidigm全新推出下一代質譜流式系統 CyTOF® XT，是迄今為止技術最先進的質譜流式系統，新增樣本自動上樣采集功能，并配備內部監控系統，操作流程簡便，安裝成本低。 CyTOF® XT 能捕捉無可匹敵的多參數單細胞表型和功能信息，是深入探索免疫復雜性最可靠和最全面的工具，為功能研究的優化和疾病管理的個性化提供助力。 2021年11月9日下午1時整，Fluidigm中國將舉辦在線講座。與大家分享Fluidigm質譜流式技術在腫瘤免疫及腫瘤微環境研究、感染、CAR-T治療等生物醫學研究中的前沿應用。我們還特別邀請到海軍軍醫大學東方肝膽外科醫院/國家肝癌科學中心 陳磊研究員，將就其最新研究成果與大家進行分享交流。精彩內容，不容錯過！點此注冊參會日期：2021年11月9日時間：北京時間 13:00~14:00~ 主講嘉賓 ~陳磊，研究員，博導現任海軍軍醫大學東方肝膽外科醫院/國家肝癌科學中心PI。國家自然科學基金委優秀青年基金，教育部長江學者獎勵計劃青年學者。兼任中國抗癌協會青年理事，中國醫師協會臨床精準醫療專業委員會常務委員、青年委員會副主任委員，中國藥理學會藥物基因組學專業委員會常務委員，上海市遺傳學會理事。長期從事肝癌早期發生分子機理和預警標志物研究，發表署名SCI論文71篇，他引3670次，H指數27。通訊/第一（含并列）作者SCI論文45篇，大于10分研究論文18篇（含IF>20分文章4篇，封面文章1篇，3篇有述評文章），他引2000余次，6篇超100次。授權國家發明專利3項。主持科技部傳染病專項子課題，基金委重大項目課題、重大研究計劃集成項目、面上/培育項目及上海市項目等10余項。曾獲上海市醫學科技一等獎、福建省科技進步一等獎、上海市青年科技英才、明治生命科學獎、吳孟超醫學青年獎、軍隊三等功等榮譽和獎勵。牛惠 Fluidigm中國區 資深應用專家畢業于中國農業科學院，曾從事二代測序和多重免疫熒光技術的研究，目前主要負責Fluidigm中國質譜流式產品的技術支持與產品應用推廣，專注于質譜流式技術在臨床科研和轉化醫學的應用。精彩內容，不容錯過！快來 注冊參會 吧！...
中藥藥效機理的科學解釋，是中醫藥現代化研究的重要內容。中藥同時具有多成分、多靶點、動態性、整體性等特點，藥理機制較難闡述。中科新生命采用成分組學對中藥的系統組成進行高覆蓋、高可靠地表征；利用網絡藥理學預測其中的關鍵成分和關鍵靶點；同時將轉錄組、代謝組、蛋白組、蛋白修飾組等多組學手段進行整合，對藥物干預機體的分子變化進行多維度的描繪。進而實現系統地進行中藥復雜成分與藥效機理的解析：以物質組成為基礎，從網絡藥理-多組學雙重維度進行功能機理的注釋和研究，為藥效物質基礎的深入發掘與研究奠定基礎。中科新生命提供基于“中藥復雜成分與藥效解析整合解決方案”： ...
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